免疫 TEM
结合胶体金标记的特异性（如 CD63、CD9），可在电镜下直接定位外泌体表面标志物，实现形态与分子特征的同步验证。
SEM
聚焦样品表面形貌，需喷金导电处理；分辨率略低于 TEM，多用于观察外泌体在材料 / 细胞表面的附着形态，而非内部精细结构。
关键质控与判读要点
典型外泌体：30–150 nm，双层膜，常呈杯状；无膜的球形颗粒多为脂蛋白 / 蛋白聚集体；盐结晶呈规则几何状，需区分。
样品浓度需合适（推荐≥10? particles/mL），过浓重叠、过稀难寻；PTA 的 pH 必须接近中性，避免膜损伤。
观察用低剂量模式，外泌体检测服务，减少电子束对样品的辐照损伤。
新兴的分离技术中，微流控芯片技术凭借快速、、低样本消耗的优势，成为临床转化的重点方向，其基于微通道设计，可通过尺寸筛选、免疫捕获等原理，实现外泌体的快速分离与纯化，部分基于纳米材料的微流控技术可实现高纯度分离，大幅提升检测效率。此外，EXODUS系统等新型纯化系统，与传统离心法相比，在分离效率与样本活性保留上具有一定优势，已被用于牛奶、尿液等体液中外泌体的分离研究。
1983年，外泌体在绵羊网织红细胞中被发现，1987年Johnstone将其正式命名为“exosome”，自此开启了外泌体研究的序幕。外泌体是细胞外囊泡（Extracellular Vesicles， EVs）的重要亚型，特指直径在30~150 nm之间（多数研究认为40~100 nm）、由细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体与细胞膜融合后释放到胞外基质中的盘状或球形小泡，其表面具有脂质双层膜结构，内部包裹着DNA、RNA、蛋白质、脂质、代谢物等多种生物活性分子。作为细胞间通讯的“信使”，外泌体能够将携带的生物活性 cargo 转运至，调控的生物学功能，参与机体免疫调节、组织修复和发展、神经退行性疾病进展等一系列生理病理过程，同时因其广泛存在于血液、唾液、尿液、脑脊液、等体液中，且具有来源广泛、稳定性强、特异性高的特点，被认为是极具潜力的疾病诊断生物标志物和递送载体。
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